2020年07月号　� �分子標的薬と� ��ンフュージョ ンリアクショ� �について』.pdf

分子標的薬は病態と関連するタンパク質や遺伝子などをターゲットとすることで、効率よく作用するように作られた薬です。分子標的薬には、低分子化合物である低分子薬と、モノクローラル（均一）抗体からなる抗体薬、抗体と薬剤を結合させた抗体薬物複合体があります。体内の特定の分子を標的とするため、高い治療効果と副作用軽減が期待されますが、従来の医薬品と異なる特有の副作用もわかってきています。

分子標的薬の種類には、低分子薬と抗体薬があります。低分子薬はチロシンキナーゼ阻害薬、マルチキナーゼ阻害薬、プロテアソーム阻害薬などで、分子量が小さく、細胞内に取り込まれて細胞内の標的分子に作用します。抗体薬は生体がもつ免疫システムの主役である抗体を主成分とした医薬品で、一つの抗体が一つの標的（抗原）だけを認識する特異性を利用しています。

抗体薬の抗体のタイプによる違いには、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体があります。マウス抗体をヒトに投与すると、マウス抗体に対する抗体が産生し、アレルギー反応を起こしたり、効果が減弱する、半減期が短いなどの問題点がありました。そこで、マウス抗体の一部あるいはすべてをヒト抗体由来の配列に置き換えて開発されたのがキメラ抗体、ヒト化抗体および完全ヒト抗体です。

インフュージョンリアクション（IRR）は、薬剤に対する過敏反応の一つですが、抗体薬をはじめとしたタンパク製剤の点滴時にみられる副作用のことで、詳細な発現機序は解明されていませんが、抗体薬が標的細胞の表面抗原に結合すると標的細胞が溶解し、中の炎症物質が放出され発熱・悪寒等の症状をきたすと考えられており、一般的な薬剤などによるいわゆる「アレルギー反応」とは異なるとされています。

IRRの症状と対応については、一般に初回投与時で発現することが多く、薬剤の投与～24時間以内に発症するとされます。投与中、特に①薬剤が体内に入った後②投与速度を上げた後に注意が必要です。投与中はバイタルサインや自他覚症状等を十分に観察します。IRRの症状と対応については表１に示します。対応時に使用する薬剤については効果の検証はされていません。一般的に抗ヒスタミン薬で、第一世代のものは第二世代に比べ速効性があります。

予防については、投与速度が定められている薬剤については、添付文書に記載されている推奨投与速度を厳守することで、症状の予防・早期発見につながります。また、リツキシマブ、セツキシマブなどの一部の抗体薬はIRRの予防として前投薬の投与法が確立されています。表３に当院採用薬および抗がん剤プロトコール登録薬品の前投薬および投与時間をまとめました。